甲磺酸托烷司琼片
甲磺酸托烷司琼片
药品名称
通用名：甲磺酸托烷司琼片
商品名：舒欧亭
英文名：Tropisetron Mesylate Tablets
汉语拼音：Jiahuangsuan Tuowansiqiong Pian
本品主要成份为甲磺酸托烷司琼，其化学名为[（1-αH，5-αH）]8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]-3α-辛烷-1H吲哚-3-羧酸酯甲磺酸盐。
分子式： C17H20N2O2CH3SO2H
分子量：380.46
【性状】本品为白色片。
药理毒理
药理作用
本品是一种外周神经原及中枢神经系统5-羟色胺3（5-HT3）受体的高效、高选择性竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘膜的类嗜铬细胞释放出5-羟色胺（5-HT），从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品能选择性地阻断该反射中外周神经原突触前5-HT3受体的兴奋，在中枢神经系统内，本品对调节传入最后区的迷走神经活动的5-HT3受体可能有直接作用。
毒理研究
重复给药毒性：大鼠和Beagle犬连续28-30天重复给药（途径与临床相同，6天为一周期，第1天静注，第2-6天口服）的安全剂量分别为1.5mg/kg/日和12.5mg/kg/日。大鼠剂量增至6mg/kg/日，可见淋巴系统器官内淋巴细胞增生；Beagle犬剂量增至5mg/kg/日，可见轻度、短暂的流涎、恶心呕吐、无力、活动减少等症状，未见其它毒性反应。
遗传毒性：经口给予本品12.5-200mg/kg对小鼠骨髓微核无明显影响，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。
生殖毒性：动物生殖毒性试验提示本品有潜在胚胎毒性，尚不清楚本品是否可进入乳汁中，因此妊娠和哺乳期妇女不应使用本品。
药代动力学
甲磺酸托烷司琼口服血浆药时曲线符合一级吸收二室模型，吸收半衰期约30分钟，达峰时间（tmax）约为2.5小时，口服6mg时，其高峰浓度（Cmax）约为20ng/ml，消除半衰期（t1/2β）约为10小时；连续5天口服24mg，药物在体内的处置没有改变，血浆中的药物也没有出现蓄积作用。绝对生物利用度约76%。表观分布容积（V）约为350升。蛋白结合率约71%。
甲磺酸托烷司琼的代谢主要是吲哚环上5、6和7位的羟化，再进一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的结合产物，最后经尿或胆汁排出（代谢物经尿和粪排出比例为5：1）。代谢物对5-HT3受体的作用极弱，故不呈现药理作用。代谢正常者的消除半衰期（β相）约7～10小时，在代谢不良者中，该值可能延长至45小时。本品的总体清除率约为1升/分钟，其中经肾清除的约为10%。在代谢不良的患者中，尽管经肾清除的比例不变，但总体清除率却降低为0.1-0.2升/分钟。这种降低可导致消除半衰期延长约4-5倍、AUC值提高5-7倍，而Cmax和分布容积却与正常代谢者无显著差别。在代谢不良者中，经尿液排出的药物原型比例较代谢正常者大。
在剂量超过10毫克、每天二次的多天用药期间，参与本品代谢的肝酶系统的代谢能力可达饱和，并可造成本品血浓度的剂量依赖性增高。然而，即使在代谢不良者中，这类剂量所产生的血药暴露仍属可较好耐受的水平。因此，如果采用5毫克/天、共六天的给药方案，不必担心药物的蓄积作用。
【适应症】预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。
用法用量
儿童：
一般不推荐用于儿童，如病情需要必须使用时，可参照下列剂量：
2岁以上儿童剂量0.2毫克/公斤，最高可达6毫克/天。
第1天静脉给药：将本只6mg（1安瓿）溶于100毫升常用的输注液中，（如生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖液）于化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注，第2-6天口服给药。
儿童口服给药：可从安瓿中取适量的甲磺酸托烷司琼注射液，用桔子汁或可乐稀释后，在早晨起床时（至少于早餐前1小时）立即服用。
成人：
甲磺酸托烷司琼的成人推荐剂量为6毫克/天，每天一次，疗程为6天：
第1天静脉给药：将本品6mg（1安瓿）溶于100毫升常用的输注液中，（如生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖液）在化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注。
第2-6天口服给药：片剂应在早晨起床时（至少于早餐前1小时）立即用水送服。
代谢不良者应用：在为期6天的应用中，无需减少剂量。
肝或肾功能不全患者的应用：
在急性肝炎或脂肪肝患者中，甲磺酸托烷司琼的药代动力学无改变。但是，肝硬化或肾功能不全患者的血浆药物浓度则较正常的健康志愿者高约50%，然而，如果采用6毫克/天共六天的给药方案，则不必减量。
不良反应
甲磺酸托烷司琼通常耐受性良好，推荐剂量下的不良反应为一过性。常见的不良反应有头痛、便秘、眩晕、疲劳和胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻等。其中某些症状可能由同时应用的化疗药或原来的疾病所引起的。
【禁忌】对甲磺酸托烷司琼过敏者及孕妇禁用。
注意事项
1.高血压未控制的患者，用药后可能引起血压进一步升高，故甲磺酸托烷司琼用量不宜超过12毫克/天。
2.甲磺酸托烷司琼是否泌入人乳尚未证实，故用药患者不应授乳。
甲磺酸托烷司琼常见不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操纵机械时须要小心。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇禁用，哺乳期妇女能否用药尚不明确，如用药应停止哺乳。
【儿童用药】一般不推荐使用，如病情需要必须使用时，其剂量参见
用法用量
【老年患者用药】老年人应用无需调整剂量。
【药物相互作用】
1.食物与片剂同时摄入，可使甲磺酸托烷司琼生物利用度提高，但无相应临床作用的改变。
2.甲磺酸托烷司琼若与利福平或其它肝酶诱导药物（如苯巴比妥）同时使用，则可导致甲磺酸托烷司琼的血浆浓度降低，因此代谢正常者需增加剂量（代谢不良者不需增加）。
3.细胞色素P450酶抑制剂如西米替丁对甲磺酸托烷司琼的血浆浓度影响极微，无需调整剂量。
【药物过量】症状：多次大剂量使用时可有幻视。高血压患者的血压可升高。
处理：对症治疗，应对患者的重要生命体征作严密的观察。
【规格】6mg（以甲磺酸托烷司琼计）。
【贮藏】密闭，凉暗处保存。
【包装】铝塑板装。
【有效期】暂定二年。
【批准文号】国药准字H20020563
【生产企业】企业名称：北京华素制药股份有限公司