拉喹莫德
拉喹莫德
简介
英文名称 Laquinimod
中文名称 拉喹莫德
别名 5-Chloro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-N-ethyl-N-phenyl-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide
分子结构
分子式
C19H17ClN2O3
分子量 356.80
拉喹莫德为一种经Ⅲ期临床试验证明口服有效的新型免疫调节剂，它由Active生物技术公司研发、Teva制药有限公司生产，可减缓复发-缓解型多发性硬化患者的疾病进展并减少复发率。
拉喹莫德，化学名称为N-乙基-N -苯基-5-氯一1，2二氢一1 -甲基-2-氧-3-喹啉甲酰胺，是罗喹美克（利诺胺）的结构类似物。罗喹美克(roquinimex)通过分别上调1型辅助T淋巴细胞（Thl）、下调2型辅助T淋巴细胞（Th2）的功能实现免疫调节作用，并且在美国用于治疗多发性硬化（MS）的Ⅱ、Ⅲ期临床试验中疗效显著，但因为心肌梗死、心包膜炎以及浆膜炎等不良反应发生率明显高于对照组而中止试验。 经过改良后的拉喹莫德的免疫抑制作用强于罗喹美克，而毒性减弱。
作用机制
研究发现，拉喹莫德可通过消除中枢神经系统的白细胞浸润，能完全抑制鼠类慢性实验性自身免疫性脑脊髓炎子(chEAE)。并且从暴露的剂量直接比较，拉喹莫德的免疫抑制作用是罗喹美克的20倍。
同时，其可抑制炎症因子CD4+细胞和巨噬细胞进入中枢神经组织（即脊髓），并且改变细胞因子的平衡，上调细胞因子Th2/Th3、 IL-4、IL-10、β一转化生长因子。该发现说明拉喹莫德是免疫调节剂，不具备广谱免疫抑制作用。
另外拉喹莫德可以降低EAE（实验性自身免疫性脑脊髓炎）动物模型中的炎症、脱髓鞘现象和轴索损伤，既可抗炎又可保护神经，其效果与剂量相关，抑制作用比罗喹美克更强。
药物代谢
研究发现拉喹莫德在大鼠、小鼠、兔和犬等实验动物中具有生物利用度高、总清除率低、表观分布容积小等特点。
临床研究
2012年3月15日，Teva及其合作方瑞典Active Biotech公司公布，III期Allegro研究显示口服laquinimod用于治疗复发进展性多发性硬化症（RRMS）非常有效，它能够减缓炎症，减少患者脑组织损伤。
III期研究结果显示laquinimod有很好的安全性和耐受性。
意大利圣拉斐尔生命健康大学神经学专家GiancarloComi说：“III期Allegro研究的积极成果证明，laquinimod用于治疗多发性硬化症是非常有效的，能够很好地管理多发性硬化症患者的神经组织损害。”
拉喹莫德的新药申请将于今年下半年向欧洲药品局提交。