双嘧达莫片
双嘧达莫片
双嘧达莫片属片剂，糖衣，薄膜衣。可抗血小板凝集，可抑制血小板释放，用于预防血栓栓塞性疾病。
基本信息
通用名：双嘧达莫片曾用名：双嘧哌胺醇、哌醇定
商品名：潘生丁
英文名：Dipyridamole tablets
汉语拼音：Shuɑnɡmidɑmo Piɑn
本品化学名称为：2,2′,2′′,2′′′[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d] 嘧啶-2,6二基)双次氮基]-四乙醇。
本品主要成份为：双嘧达莫。
结构式：（参见双嘧达莫缓释胶囊）
分子式：C21H40N8O4
分子量：504.63
【性状】
本品为糖衣片。
药物分析
方法名称： 双嘧达莫片—双嘧达莫的测定—分光光度法
应用范围： 本方法采用分光光度法测定双嘧达莫片中双嘧达莫的含量。
本方法适用于双嘧达莫片。
方法原理： 供试品除去包衣，经研细后，加0.01mol/L盐酸溶液制成供试液，置紫外可见分光光度计,于283nm波长处测定吸收度，计算出其含量。
试剂： 盐酸溶液（0.01mol/L）
仪器设备： 紫外可见分光光度计
试样制备： 1.盐酸溶液（0.01mol/L）
取盐酸0.9mL，加水适量使成1000mL，摇匀。
2.供试品溶液的制备
取供试品20片，除去包衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于双嘧达莫50mg），置100mL量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液适量，振摇使双嘧达莫溶解，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液，加0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液，即得供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤： 取供试品溶液照紫外分光光度法，于波长283nm处测定吸收度，按C24H40N8O4的吸收系数（E1%1cm）为625计算，即得。
注：分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照，采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波长作为测定波长，一般供试品的吸收度读数，以在0.3-0.7之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度，否则测得的吸收度偏低。狭缝宽度的选择，应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收，因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数，再计算含量。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.62。
药理毒理
具有抗血栓形成作用。双嘧达莫抑制血小扳聚集，高浓度（50mg/ml）可抑制血小板释放。作用机制可能为（1）抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷，治疗浓度（0.5～1.9mg/dl）时该抑制作用成剂量依赖性。局部腺苷浓度增高，作用于血小板的A2受体，刺激腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）增多。通过这一途径，血小板活化因子（PAF）、胶原和二磷酸腺苷（ADP）等刺激引起的血小板聚集受到抑制。（2）抑制各种组织中的磷酸二酯酶（PDE）。治疗浓度抑制环磷酸鸟苷磷酸二酯酶（cGMP-PDE），对cAMP-PDE的抑制作用弱，因而强化内皮舒张因子（EDRF）引起的cGMP浓度增高。（3）抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2是血小板活性的强力激动剂。（4）增强内源性PGI2的作用。
双嘧达莫对血管有扩张作用。犬经十二指肠给予双嘧达莫0.5～4.0mg/kg产生剂量相关性体循环和冠状血管阻力降低，体循环血压降低和冠脉血流增加。给药后24分钟起效，作用持续约3小时。
在人观察到相同的血流动力学效应。但急性静脉给药可使狭窄冠脉远端局部心肌灌注减少。
在小鼠111周和大鼠128～142周口服试验中，8、25和75mg/kg（1、3.1和9.4倍于人每日最大推荐剂量）双嘧达莫未产生明显致癌效应。致突变试验的结果为阴性。大鼠生殖试验使用60倍于人每日最大推荐剂量双嘧达莫，未显示生殖受损的证据。但在115倍于人每日最大推荐剂量时，黄体数量明显减少，活胎种植减少。小鼠、大鼠和兔试验未显示双嘧达莫损害胎儿的证据。
小鼠口服LD50为2150mg/kg；单次口服致死量在大鼠为6000mg/kg，在犬为350mg/kg。
药代动力学
口服吸收迅速，平均达峰浓度时间约75分钟，血浆半衰期为2～3小时。与血浆蛋白结合率高。在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泌。
适应症
主要用于抗血小板聚集，用于预防血栓形成。
用法用量
口服。一次25～50mg，一日3次，饭前服。或遵医嘱。不良反应
治疗剂量时不良反应轻而短暂，长期服用最初的副作用多消失。常见的不良反应有头晕、头痛、呕吐、腹泻、脸红、皮疹和瘙痒，罕见心绞痛和肝功能不全。不良反应持续或不能耐受者少见，停药后可消除。
上市后的经验报告中，罕见不良反应有喉头水肿、疲劳、不适、肌痛、关节炎、恶心、消化不良、感觉异常、肝炎、秃头、胆石症、心悸和心动过速。
禁忌
过敏患者禁用。
注意事项
本品与抗凝剂、抗血小板聚集剂及溶栓剂合用时应注意出血倾向。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
【儿童用药】
12岁以下儿童用药的安全性和效果未确定。
【老年患者用药】
药物相互作用
（1）与阿司匹林有协同作用。与阿司匹林合用时，剂量于减至一日100～200mg。
（2）本品与双香豆素抗凝药同用时出血并不增多或增剧。
药物过量
如果发生低血压，必要时可用升压药。急性中毒症状在啮齿动物有共济失调、运动减少和腹泻，在狗中有呕吐、共济失调和抑郁。双嘧达莫与血浆蛋白高度结合，透析可能无益。
其他信息
【规格】25mg
【贮藏】遮光，密闭保存。
有效期：暂定二年。
是处方或非处方：是