双嘧达莫注射液
双嘧达莫注射液
双嘧达莫注射液（Dipyridamole InjECTion），本品为黄色澄明液体，具荧光。诊断心肌缺血的药物实验。深部肌内或静脉注射，一次10～20mg，一日1～3次，静脉注射宜用50%葡萄糖注射液20ml稀释后缓慢注射。静脉滴注，一日30mg 用5%葡萄糖注射液250ml稀释后滴注。抗血小板聚集药、冠状动脉扩张药。生产企业有贵州光正制药有限责任公司等。
药品简介
通用名 双嘧达莫注射液英文名 DIPYRIDAMOLE INJECTION
拼音名 SHUANGMIDAMO ZHUSHEYE
药品类别 抗血小板药
性状 本品为黄色澄明液体。
贮藏 遮光，密闭保存。
主要成分
通用名 双嘧达莫
化学名 2,2'',2"，2''''''-[4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基]双次氮基]-四乙醇拼音名 SHUANGMIDAMO
英文名 DIPYRIDAMOLE
CAS No. 58-32-2
分子式 C24H40N8O4
分子量 504.63
规 格 2ml：10mg
药理毒理
具有抗血栓形成作用。双嘧达莫抑制血小板聚集，高浓度（50 μg/ml）可抑制血小板释放。作用机制可能为⑴抑制血小板摄取腺苷，而腺苷是一种血小板反应抑制剂；⑵抑制磷酸二酯酶，使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）增多；⑶抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2血小板活性的强力激动剂；⑷增强内源性PGI2。双嘧达莫对血管有扩张作用。犬经十二指肠给予双嘧达莫0.5～4.0 mg/kg产生剂量相关性体循环和冠状血管阻力降低，体循环血压降低和冠脉血流增加。给药后24分钟起效，作用持续约3小时。在人观察到相同的血流动力学效应。但急性静脉给药可使狭窄冠脉远端局部心肌灌注减少。在小鼠111周和大鼠128～142周口服试验中，8、25和75 mg/kg（1、3.1和 9.4倍于人每日最大推荐剂量）双嘧达莫未产生明显致癌效应。致突变试验的结果为阴性。大鼠生殖试验使用60倍于人每日最大推荐剂量双嘧达莫，未显示生殖受损的证据。但在115倍于人每日最大推荐剂量时，黄体数量明显减少，活胎种植减少。小鼠、大鼠和兔试验未显示双嘧达莫损害胎儿的证据。小鼠口服LD50为2150 mg/kg；单次口服致死量在大鼠为6000 mg/kg，在犬为 350 mg/kg。
药代动力学
血浆半衰期为2～3小时。与血浆蛋白结合率高。在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泌。
适应症
诊断心肌缺血的药物实验。
用法用量
0.142mg/（kgmin），静滴共4分钟。
不良反应
常见的不良反应有头晕、头痛、呕吐、腹泻、脸红、皮疹和瘙痒，罕见心绞痛和肝功能不全。不良反应持续或不能耐受者少见，停药后可消除。
禁忌症
对双嘧达莫过敏者禁用。
注意事项
⑴可引起外周血管扩张，故低血压患者应慎用。
⑵不宜与葡萄糖以外的其他药物混合注射。
⑶与肝素合用可引起出血倾向。
⑷有出血倾向患者慎用。
用药
孕妇及哺乳期妇女用药 未在孕妇中作适当的对照研究，仅当确有必要方可用于孕妇。双嘧达莫从人乳汁中排泌，故哺乳期妇女应慎用。
儿童用药 12岁以下儿童用药的安全性和效果未确定。
老年患者用药
药物相互作用
⑴与阿司匹林有协同作用。 ⑵本品与双香豆素抗凝药同用时出血并不增多或增剧。
药物过量
如果发生低血压，必要时可用升压药。急性中毒症状在啮齿动物有共济失调、运动减少和腹泻，在狗中有呕吐、共济失调和抑郁。双嘧达莫与血浆蛋白高度结合，透析可能无益。
鉴别
（1）取本品约10mg，加乙醇使溶解，即显绿色荧光，加酸后荧光消失。
（2）取本品约10mg，加稀盐酸2ml使溶解，滴加1％铬酸钾溶液，即显红紫色；振摇后红紫色消褪，加过量试液，红紫色不复现。
（3）取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在283nm的波长处有最大吸收，吸光度约为0.62。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对是照的图谱（光谱集557 图）一致。
检查
含氯化合物 取本品约20mg，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，以0.4％氢氧化钠溶液20ml为吸收液，埃燃烧完毕后，强力振摇15分钟，加稀硝酸10ml，移至50ml纳氏比色管中，照氯化物检查法检查，与对照液（与供试品同法操作，但燃烧时滤纸中不含供试品，并加标准氯化钠溶液4.0ml）比较，不得更浓（0.20％）。
有关物质 取本品，用甲醇制成每1ml中含1.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用甲醇制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法测定，用十八烷基硅烷键合进胶为填充剂；磷酸氢二钠的甲醇溶液［取磷酸氢二钠250mg，加水250ml，溶解后，滴加磷酸溶液（1→3）调节PH值至4.6，再加甲醇稀释至1000ml，混匀〕为流动相；检测波长为288nmn，理论板数按双嘧达莫峰计算不低于600；取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10％；再精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中，如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1％。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百八分之十。
含量测定
取本品约0.3g，精密称定，加稀盐酸50ml溶解后，用溴酸钾滴定液（00167mol/L）缓缓滴定，临近终 点时，时时振摇并逐滴加入，至不再出现红紫色即为终点。每1ml溴酸钾滴定液（0.016 67mol/L）相当于25.23mg的C24H40NSO4。
测定方法
方法名称： 双嘧达莫注射液—双嘧达莫的测定—分光光度法
应用范围： 本方法采用分光光度法测定双嘧达莫注射液中双嘧达莫的含量。
本方法适用于双嘧达莫注射液。
方法原理： 供试品加0.01mol/L盐酸溶液制成供试液，置紫外可见分光光度计,于283nm波长处测定吸收度，计算出其含量。
试剂： 盐酸溶液（0.01mol/L）
仪器设备： 紫外可见分光光度计
试样制备： 1.盐酸溶液（0.01mol/L）
取盐酸0.9mL，加水适量使成1000mL，摇匀。
2. 供试品溶液的制备
精密量取供试品5mL，置50mL量瓶中，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取2mL置100mL量瓶中，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤： 取供试品溶液照紫外分光光度法，于波长283nm处测定吸收度，按C24H40N8O4的吸收系数（E1%1cm）为625计算，即得。
注：分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照，采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波长作为测定波长，一般供试品的吸收度读数，以在0.3-0.7之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度，否则测得的吸收度偏低。狭缝宽度的选择，应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收，因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数，再计算含量。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.63。