枸橼酸氯米芬药
枸橼酸氯米芬药
简介
枸橼酸氯米芬具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性。
低剂量能促进垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱发排卵；高剂量则明显抑制垂体促性腺激素的释放，对男性则有促进精子生成的作用，对少精症有效。
药品名称
药品名称：枸橼酸氯米芬
别 名： 法地兰、克罗米芬、枸橼酸氯米芬片、枸橼酸氯米芬胶囊。
英文名称：Clomifene Citrate Capsules
汉语拼音：Juyuansuan Lümifenpian
规 格：50mg/片 10片/盒 ； 50mg/粒 20粒/盒 。
成 份：本品主要成份为：枸橼酸氯米芬。其化学名称为：N,N-二乙基-2-[4-(1,2-二苯基-2-氯乙烯基)苯氧基]乙胺顺反异构体混合物的枸橼酸盐。
结构式：
分子式：C26H28ClNOC6H8O7
分子量：598.09
性 状：本品为白色片剂,无味。
适应症
①治疗无排卵的女性不育症，适用于体内有一定雌激素水平者；
②治疗黄体功能不足；
③测试卵巢功能；
④探测男性下丘脑-垂体-性腺轴的功能异常；
⑤治疗因精子过少的男性不育。
用法用量
一般服用方法：该药在月经周期或撤药性出血第5日开始，每日50mg，连服5日。如基础体温在服末次药后 6-10日内上升0.3℃-0.5℃，以后并继续保持在此高度12日以上者，表明有排卵及黄体形成现象。黄体期高温相一般维持在12-16日之间,如体温下降及月经来潮，表示该周期内有排卵而未受孕。则下一周期第5日起可以用同一剂量给药，连续观察3-5周期。除基础体温曲线指标外，在服克罗米芬14日之后取血测孕酮值,若此值＞10ng/ml可认为已有排卵和黄体分泌功能。但是，若用50mg剂量未能诱发排卵时，则下一周期应递增至100mg,以此类推，每次增加50mg，最高剂量可达每日200-250mg，连服5日。用药后高温相超越16日，常常提示有可能发生妊娠，应留尿测绒毛膜促性腺激素(HCG)或用早孕酶免疫测定法(EIPT)确定是否受孕。
副作用
如果应用克罗米芬已观察到排卵,并在排卵期有性生活，但连用3-4周期仍未见受孕，应考虑暂停用药，寻找其他不孕原因，如子宫颈因素、免疫因素等。有学者提出，在连用两个周期克罗米芬而未受孕者，可在周期第10--16日(排卵期)加用小剂量雌激素，即每日口服己烯雌酚0.25mg，以增加子宫颈粘液分泌量和改进精子的粘液穿透力，可能提高疗效。该药有一定的副作用，容易导致过剩刺激综合征，由于个体差异比较大，有的人服用时间不是很长也可能出现卵巢过度刺激，出现一些副作用，故在服用中应该注意观察病情。凡不孕患者已患有卵巢囊肿或肝功能不良者忌用克罗米芬治疗。有作者报道在用克罗米芬的治疗中，有部分病例发生黄素化未破裂卵泡综合征。也有报道如长期或大剂量使用克罗米芬，约1%病例可造成卵巢过度刺激综合征。有学者报道发生卵巢囊性肿大者有13.6%的病例，多数病例在停药后卵巢肿大即可消失。
不良反应
1、较常见的不良反应有：肿胀、胃痛、盆腔或下腹部痛（卵巢增大或囊肿形成或卵巢纤维瘤增大、较明显的卵巢增大，一般发生在停药后数天）。
2、较少见的有：视力模糊、复视、眼前感到闪光、眼睛对光敏感、视力减退、皮肤和巩膜黄染。
3、下列反应持续存在时应予以注意：潮热、乳房不适、便秘或腹泻、头昏或晕眩、头痛、月经量增多或不规则出血、食欲和体重增加、毛发脱落、精神抑郁、精神紧张、好动、失眠、疲倦、恶心呕吐、皮肤红疹、过敏性皮炎、风疹块、尿频等，也可有体重减轻。国外有极个别发生乳腺癌、睾丸癌的报告。
禁忌
原因不明的不规则阴道出血、子宫肌瘤、卵巢囊肿、肝功能损害、精神抑郁、血栓性静脉炎等禁用。
注意事项
1．动物实验证明本品可致畸胎。在用药期间应每日测量基础体温，以监测患者的排卵与受孕，一旦受孕立即停药。
2．多囊卵巢综合征慎用。
3．用药期间按需进行下列测定：
①促排卵激素（FSH）及促黄体生成激素（LH）；
②长期用药者测定血浆内24-去氢胆固醇含量，查明用药对胆固醇合成有无影响；
③血浆内的皮质激素传递蛋白含量；
④血清甲状腺素含量；
⑤性激素结合球蛋白含量；
⑥磺溴酞钠（BSP）肝功能实验；
⑦甲状腺素结合球蛋白含量（可能增多）。
4．用药期间须注意检查：每一疗程开始前须正确估计卵巢大小；每天测量基础体温，必要时测定雌激素及血清孕酮水平；测尿内孕二醇含量，判断有无排卵；治疗前须测定肝功能，治疗1年以上者，须进行眼底及裂隙灯检查；用药中若出现视力障碍应立即停药并进行相应检查。
孕妇及哺乳期妇女用药
动物实验有致畸作用和胎儿毒性，孕妇禁用。
药理毒理
抗性激素药。本品刺激排卵的机制尚不完全明了。由于本品对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用，刺激排卵可能是在下丘脑部位，首先拮抗占优势，通过竞争性占据下丘脑雌激素受体，干扰着内源性雌激素的负反馈，促使黄体生成激素与促卵泡生成激素的分泌增加，继之刺激卵泡生长，卵泡成熟后，雌激素的释放量增加，通过正反馈激发排卵前促性腺激素的释放达峰值，于是排卵，治疗男性不育可能与FSH和LH升高以及促进精子生成有关。
药代动力学
口服后经肠道吸收，进入肝血流循环。T1/2一般为5～7天。本品在肝内代谢。随胆汁进入肠道，然后自粪便排除，部分经肝肠循环再吸收。5天内自粪便内排出一半。6周内仍可在粪便中测出。
有效期
60个月。
贮藏
密封避光保存。