DC-CTL
DC-CTL
定义
DC-CTL 是指与DC细胞共培养的T淋巴细胞，其中T淋巴细胞作为反应细胞，通过DC细胞的抗原递呈，激活T淋巴细胞，生成效应性的细胞毒性T淋巴细胞。细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxic T Lymphocytes， CTL）是机体抗肿瘤最主要的效应性淋巴细胞，由肿瘤抗原激活并赋予抗肿瘤的特异性。树突状细胞（dendritic cell,DC）是有效的专职抗原提呈细胞，成熟的DC可以通过Ⅱ型组织相容性抗原（MHC-Ⅱ）等途径提呈肿瘤抗原，有效抵制肿瘤细胞的免疫逃逸机制。CTL细胞和DC细胞是细胞免疫治疗的2个重要组成部分，两者联合可确保高效的免疫反应。
作用
恶性肿瘤是一类危害人类健康的疾病, 尽管可以通过手术、放疗、化疗进行治疗, 但大多数病人仍死于肿瘤的复发和转移。所以, 如何清除残留的微小肿瘤组织或肿瘤细胞则是现代免疫学有待解决的问题之一。长时间的探索, 人们认识到肿瘤免疫的基础是肿瘤特异性抗原的存在, 以及免疫系统对肿瘤细胞的有效应答, 并认识到细胞免疫在肿瘤免疫治疗中起到的关键作用, 特别是具有抗原递呈能力的树突状细胞（DC,dendritic cell）以及具有杀伤功能的CTL 细胞等，从而为肿瘤的免疫治疗成为可能。
DC-CTL在肿瘤中的应用
一 DC治疗对肿瘤治疗的原理:
树突状细胞（dendritic cell，DC）是人体内递呈抗原能力最强的抗原递呈细胞，更重要的是在启动和控制肿瘤特异性免疫反应方面起到了关键的作用。当树突状细胞发现肿瘤细胞以及其他的病原微生物入侵机体的时候，它会依靠表面的模式识别受体（PRRS）对病原体或肿瘤细胞进行识别；当这些病原体或恶性的肿瘤细胞经过树突状细胞的识别后，可以被树突状细胞高效地摄取、加工处理和提呈抗原；经过激活后的树突状细胞，会携带着相应的肿瘤抗原信息在趋化因子的作用下进入到淋巴结，显著激活初始型T细胞以启动T细胞免疫应答，同时还能与B细胞及NK细胞等发生相互作用，在自然免疫和获得性免疫间起着重要的桥梁作用。
二 CTL治疗对肿瘤治疗的原理:
CTL细胞是机体抗肿瘤最重要的效应细胞，由肿瘤抗原激活并赋予抗肿瘤的特异性。每个CTL细胞都表达克隆型独特的TCR以识别特定的靶抗原，CTL识别的是递呈在肿瘤细胞表面的并与MHC-I类分子结合的抗原肽片段.被激活后的CTL主要通过分泌型杀伤（通过胞吐颗粒释放效应分子如穿孔素，颗粒酶，淋巴毒素，TNF相关蛋白等引起靶细胞裂解或凋亡）或非分泌型杀伤（通过表达FasL和TRAIL与靶细胞表面的相应受体分子结合，启动信号转导途径而诱导凋亡）途径摧毁靶细胞。
DC-CTL在胰腺癌中的研究
研究表明：胰腺癌抗原致敏的DC,激活肿瘤抗原特异性CTL,体外对BXPC-3和Capan-2胰腺癌细胞产生杀伤作用,分别为75.85%和50.34%;胰腺癌患者外周血来源DC在体外能诱导高效的抗胰腺癌细胞免疫反应,提示肿瘤抗原负载的DC以及CTL细胞在胰腺癌的免疫治疗中具有重要价值.
DC-CTL治疗流程
肿瘤患者于第0天采集外周血50-100ml,经过实验室加工分离出DC细胞，在第6天的时候负载肿瘤抗原，于第7天获得成熟的树突状细胞；将获得成熟的树突状细胞与作为反应细胞的T淋巴细胞按照一定的比例共培养，在14天的时候即可获得CTL,获得CTL细胞分别于14天，21天，28天进行静脉回输。